自身免疫性疾病，干细胞来平衡

我们通常提到的免疫力是指免疫系统的防御能力，免疫力的科学说法是免疫系统的功能，主要是由免疫细胞、组织、器官和免疫分子组成的人体自我防御机制。

免疫系统可以在外面抵抗细菌和病毒等异物的入侵，处理老化、损伤、死亡、变性的细胞。

人体免疫与疾病的三层关系

如果把进入人体的细菌、病毒等危险物质全部看作敌人，人体免疫与疾病的关系可以归纳为三个层面第一，不能认识敌人，第二，把友军错认为敌人第三，不能打败敌人。

一级我不知道敌人

要杀死敌人，第一步就要认识到哪个是敌人。但是，并不那么简单。敌人很狡猾。比如流感病毒。这种病毒为了逃避人体的免疫，不断变换自身表面的h蛋白。h蛋白是识别物质，h蛋白发生变化，即使人体免疫被伪装迷惑，也无法认识敌人。

二级赢不了坏人

免疫与疾病关系的第二层次即使能分辨敌人，内心也无力打击。这就是免疫功能下降。比如艾滋病、白血病、糖尿病、尿毒症等。有时，即使被识别，癌细胞也会释放一些物质使免疫细胞麻痹，大幅度降低免疫细胞的杀伤能力。

级别3:把友军误认为敌人

免疫系统发生自我障碍时，同样会发生故障，将友军误认为是敌人，难以治愈。通常，人体有严格的识别机制，防止免疫细胞误伤自己的人。但是，这样的认识机构混乱的话，会带来很多疾病，像自身免疫性疾病(红斑狼疮/strong直性脊椎炎/类风湿关节炎等)这样的疑难病症很多。

人的自身免疫病有100多种，机制都是人的免疫防御系统继续攻击自己的免疫细胞。临床专家认为，遇到无法解释的临床问题时，是不是自身免疫有问题？

自身免疫性疾病

自身免疫性疾病(autoimmunediseases)可累及全身多器官多系统，传统治疗方案以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，对部分难治性患者，传统治疗方法效果较低。

近年来，明确了自身免疫性疾病的发病机制与骨髓环境的缺陷有关。

MSCs是一种具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调节特性的成体干细胞，可从胎盘、脐带、脐带血、脂肪组织等大部分成体组织中分离培养。MSCs具有强大的免疫调节功能，诱导免疫耐受，促进造血和组织修复。

研究表明，MSCs抑制包括t、b淋巴细胞在内的多种同种免疫细胞的增殖反应。影响免疫细胞细胞细胞因子分泌，释放诱导抗炎作用的可溶性因子，参与免疫调节。另外，MSCs不表达主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)类分子，主要表达MHC类分子，免疫原性低。

由于具有多向分化潜能、免疫调节、造血支持以及低免疫原性、免疫排斥等特点，近年来MSCs应用于难治性和重症自身免疫性疾病的治疗，为患者提供了安全有效的新治疗选择。

间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病的机制

MCS通过抑制t淋巴细胞、b淋巴细胞、自然杀伤细胞(naturalkillercells，NKs)和树突状细胞(dendriticcells，DCs)的增殖和活化发挥免疫调节特性。

另外，MSCs是白细胞介素(interleukin，IL)-4、IL-7、IL-10、-干扰素(IFN，IFN-)、前列腺素e2(Prostage)等多个调节剂

最近临床前的研究结果进一步说明了MSCs通过影响b淋巴细胞、t淋巴细胞和巨噬细胞参与免疫调节的机制。例如，已知异种基因MSCs移植对b淋巴细胞有一定的直接或间接抑制作用。MSCs通过可溶性细胞因子影响b淋巴细胞表面趋化因子的表达，发挥免疫调节作用。MSCs还可以通过与IFN-的协同作用抑制b淋巴细胞的功能。

目前认为MSCs主要通过抑制t淋巴细胞增殖、抑制b淋巴细胞增殖分化、调节NKs活性、阻止DCs成熟来发挥免疫调节功能。

临床应用

治疗系统性红斑狼疮。

本课题组对9名难治性SLE患者进行了6年的长期随访，在MSCs用药前和用药后6年间，血清肿瘤标志物没有增加。提示在这种患者中，同种异体脐带来源的MSCs移植治疗具有良好的安全性。研究表明，对于难治性SLE，MSCs移植治疗安全性较好。

治疗类风湿性关节炎

本课题组报告了研究结果，包括4名旨在确定难治性RA中MSCs移植治疗的安全性和有效性的RA患者。4名RA患者接受同种异体MSCs移植治疗，所有患者均处于疾病活动期。疗效评价通过vas(visualanaloguescale)、c反应蛋白、红细胞沉降率、28关节疾病活动评价(28jointdiseaseactivityscore，DAS-28)进行。结果，移植后1个月和6个月，4名患者中3名患者的红细胞沉降率、DAS-28和VAS评分下降。其中2名患者在第6个月达到了欧洲抗风湿病联盟规定的缓解要求，研究中没有发生严重的副作用。在难治性RA中异体MSCs移植是安全的。

其他自身免疫疾病

本课题组对5例重症系统性硬化症(systemicsclerosis，SSc)患者进行了脐带来源的MSCs移植治疗。MCS移植后，所有患者的皮肤厚度评分和生活质量评分均明显改善，血清抗核抗体水平明显下降，无移植相关副作用。

展望

MSCs具有抗增殖、抗炎特性，具有注射抑制免疫细胞活化、诱导免疫耐受、免疫排斥反应不易发生、移植后感染、肿瘤发生率低等优点。对自身免疫性疾病的治疗已经取得了很多成果，为难治性自身免疫性疾病提供了新的治疗方法，具有良好的应用前景。